肉芽肿性疾病是一类由感染或非感染因素引起的慢性炎症性疾病，其病理特征性结构——多核巨细胞(MGCs)的形成机制一直是研究难点。作为MGCs的重要亚型，朗格汉斯巨细胞(LGCs)在结核等感染性肉芽肿中发挥关键作用，但其独特的分子特征和分化调控机制尚未阐明。现有研究表明，巨噬细胞融合形成LGCs涉及多种趋化因子，但CCR7这一在免疫细胞迁移和骨破坏中已知起重要作用的受体，其在LGC形成中的功能仍属空白。

中国医学科学院皮肤病医院的研究团队在《Immunobiology》发表的研究，首次系统揭示了LGCs的免疫表型特征，并证实CCR7通过结合配体CCL19/CCL21调控LGCs的形成。研究通过体外诱导小鼠骨髓源性巨噬细胞(BMDMs)分化为LGCs，结合RNA测序、流式细胞术和免疫组化等技术，发现LGCs高表达抗原呈递分子和CCR7，且该受体的敲除显著抑制巨细胞形成。这一发现为肉芽肿性疾病的靶向治疗提供了新思路。

关键技术包括：(1)通过30μm滤网分离纯化LGCs(≥30μm，≥3个核)与普通巨噬细胞；(2)RNA测序分析差异表达基因(DEGs)；(3)qRT-PCR验证TLR、补体受体等免疫分子表达谱；(4)流式检测CCR7蛋白表达；(5)siRNA敲降CCR7观察LGCs形成抑制；(6)采用结核分枝杆菌(M. marinum)感染模型和皮肤结核患者标本进行免疫组化验证。

研究结果部分：

1. RNA-seq和生物信息学分析：鉴定出LGCs与M0巨噬细胞间3293个DEGs，GO分析显示上调基因富集于细胞因子信号通路和细胞外基质，KEGG提示MAPK通路激活。CCR7位列差异最显著的前30个基因。

2. 关键免疫分子检测：LGCs的TLR11表达显著高于M0(p<0.05)，而TLR1-3/5-8/13显著降低；抗原呈递分子CD80/CD86在LGCs中表达升高(p<0.0001)，M. marinum感染后进一步上调；CCR7及其配体CCL19在LGCs中RNA和蛋白水平均显著增加。

3. CCR7调控LGCs形成：流式显示LGCs中CCR7阳性率达40%(M0仅13.7%)；siRNA敲降CCR7使LGCs形成减少50%以上(p<0.01)；ELISA证实CCL19在诱导过程中持续升高。

4. 临床样本验证：免疫组化显示肉芽肿模型小鼠和皮肤结核患者的LGCs中CCR7表达显著增强。

讨论与结论指出，LGCs表现出与M0巨噬细胞截然不同的免疫表型，其高表达抗原呈递分子提示更强的T细胞激活能力。CCR7-CCL19/CCL21轴的发现为理解巨噬细胞融合提供了新机制，尤其值得注意的是，CCL19的表达增幅显著高于CCL21，可能与其更高的受体结合亲和力相关。该研究不仅完善了LGCs的分子特征图谱，更通过临床样本验证了CCR7在肉芽肿性疾病中的普适性，为开发靶向CCR7的免疫调节策略奠定了理论基础。局限性在于未解析CCR7下游信号通路，且人类原代巨噬细胞实验有待补充。这些发现为结核病、克罗恩病等肉芽肿性疾病的精准治疗开辟了新途径。