肺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤，约70%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者在确诊时已处于晚期。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)联合化疗已成为非小基因成瘾晚期NSCLC的一线标准治疗，但患者响应率存在显著差异。当前PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)等生物标志物预测效能有限，亟需发现更可靠的预测体系。

温州医科大学附属第一医院的研究团队创新性地采用脂质组学方法，通过对49例接受一线ICI联合化疗的NSCLC患者血浆样本进行非靶向和半靶向脂质组学分析，发现响应组(PFS≥12个月)患者血浆中13种脂质显著富集。经多因素逻辑回归最终确定FA-18:2(LA)、PE-P-34:2和PI-40:4构成的三联标志物组具有最佳预测效能(AUC=0.878)。进一步通过Lewis肺癌小鼠模型证实，LA能剂量依赖性下调肿瘤细胞PD-L1表达，与PD-1抑制剂联用可显著抑制肿瘤生长。该研究发表于《Journal of Translational Medicine》，为免疫联合化疗的疗效预测提供了新型脂质标志物，并阐明了LA通过PD-L1通路增强免疫治疗的分子机制。

研究采用LC-MS技术进行脂质组学分析，建立包含49例患者的临床队列（温州医科大学附属第一医院2019-2023年收治），通过PCA和OPLS-DA模型区分代谢表型。动物实验采用C57BL/6小鼠构建Lewis肺癌移植瘤模型，通过蛋白质免疫印迹检测PD-L1表达。

研究结果显示：

1. 脂质谱分析：响应组患者基线血浆中FA、FAHFA和LPC等56种脂质显著升高，其中18种经半靶向验证具有定量差异。
   

   

2. 预测模型构建：三联标志物(LA/PE-P-34:2/PI-40:4)在验证队列中预测准确率达85.7%，显著优于传统临床指标。
   

   

3. 机制研究：100μM LA处理24小时可使Lewis肺癌细胞PD-L1表达降低60%，动物实验显示LA联合PD-1抑制剂使肿瘤体积缩小52%。
   

   

该研究首次建立脂质代谢特征与免疫联合化疗疗效的关联体系，突破现有PD-L1检测的局限性。发现的LA-PD-L1调控轴为开发代谢干预型免疫佐剂提供新靶点，三联脂质标志物组具有临床转化潜力。研究局限性包括样本量较小和未纳入PD-L1表达数据，未来需开展多中心验证研究并探索LA与其他免疫检查点的协同机制。这些发现为推进NSCLC精准免疫治疗奠定重要理论基础。