细胞免疫疗法的心血管并发症

近年来，CAR-T、BiTE和TIL等细胞免疫疗法在难治性恶性肿瘤治疗中取得突破性进展，但伴随的心血管毒性日益受到关注。这些疗法通过改造患者自身免疫细胞靶向肿瘤，却也可能引发从轻度心律失常到致死性心力衰竭等心血管不良事件（CVAEs）。

CAR-T疗法相关心血管事件

临床数据显示，CAR-T治疗后CVAEs发生率差异显著（4-38%），主要表现为心律失常（如房颤）、左心室收缩功能障碍、心肌梗死等。一项针对145例非霍奇金淋巴瘤患者的研究报告21.4%的主要不良心脏事件（MACE）发生率，而另一项187例淋巴瘤研究仅观察到10.3%的 cardiomyopathy（心肌病）。这种差异可能与研究人群、随访时间及CVAEs定义标准不统一有关。

机制探索：CRS被认为是关键驱动因素。90%的CAR-T患者会出现CRS，其引发的全身炎症反应和细胞因子（如IL-6）直接心肌损伤可能导致毒性。此外，靶向MAGE-A3的CAR-T曾引发心肌炎案例，提示脱靶效应也可能参与其中。

风险因素深度解析

CRS等级：高级别（≥2级）CRS与CVAEs显著相关，但早期使用托珠单抗（tocilizumab）可降低风险。
基线特征：高龄（>60岁）、既往高血压/心律失常史使风险增加3倍。
生物标志物：治疗前hsTnI（高敏肌钙蛋白）和BNP升高预示心脏事件，CRP/IL-6动态升高需警惕。
超声参数：左心室射血分数（LVEF）<50%、全局纵向应变（GLS）异常及左房容积指数（LAVI）增大均为独立危险因素。

BiTE与TIL疗法的独特挑战

BiTE疗法（如blinatumomab）CVAEs发生率较低（0.9%心律失常），但teclistamab更易引发心肌炎。TIL疗法因联合大剂量IL-2使用，14%患者出现房颤，其心肌炎机制可能与IL-2直接毒性相关。

临床管理共识

欧洲心脏病学会（ESC）建议：

1. 治疗前需评估LVEF、GLS及生物标志物
2. CRS≥2级立即启动IL-6抑制剂
3. 高危患者持续监测hsTnI至治疗后30天

未来方向

亟待统一CVAEs定义标准，探索心脏MRI等新型监测手段。随着CAR-M（巨噬细胞）等新疗法涌现，心血管毒性谱系可能进一步扩展，跨学科协作将成为肿瘤心脏病学发展核心。