蜱传脑炎病毒(TBEV)作为由硬蜱传播的嗜神经病原体，每年在欧洲和亚洲引发数千例严重脑炎病例，其中30%感染者会出现永久性神经后遗症。尽管疫苗已投入使用，但缺乏特异性治疗手段和预测疾病进展的生物标志物，使得临床管理面临巨大挑战。更棘手的是，TBEV感染呈现高度异质性——从轻微脑膜炎到致命性脑炎，其背后的分子机制始终成谜。

为破解这一难题，来自英国利兹大学、捷克科学院等机构的研究团队开展了一项开创性研究。Satoshi Suyama、Niluka Goonawardane等学者首次将临床样本分析与类器官模型相结合，通过代谢组学技术揭示TBEV劫持宿主代谢网络的精确机制，相关成果发表在神经炎症领域权威期刊《Journal of Neuroinflammation》上。

研究采用四大关键技术：1) 多中心队列研究（采集64例TBEV患者及对照CSF）；2) 液相色谱-质谱(LC-MS)非靶向代谢组学分析；3) 人诱导多能干细胞(iPSC)分化的运动神经元(hMN)感染模型；4) 特异性代谢抑制剂（Sinefungin、MB05032等）干预实验。

代谢特征区分疾病严重程度
通过比较27例脑膜炎与25例脑炎患者CSF样本，研究发现32种代谢物存在显著差异。其中SAM、FBP1和磷酸烯醇式丙酮酸(PEP)在脑炎组浓度较脑膜炎组高2.4-3.2倍，而尿刊酸水平降低30%。随访分析显示脑炎患者琥珀酸、L-脯氨酸波动显著，脑膜炎组则呈现丙酮酸特异性升高。

免疫特征揭示炎症风暴
多重检测发现CXCL8(IL-8)、CCL20等趋化因子在两组患者均显著升高，但脑炎组特有CCL11、CCL2等因子异常表达。促炎细胞因子如IFN-α₂
、IL-1β等同步上调，而抗炎因子IL-10未见变化，证实TBEV引发失衡的免疫反应。

代谢干预抑制病毒复制
在hMN模型中，TBEV感染导致SAM、FBP1和PEP随时间依赖性增加。使用1μM Sinefungin（SAM抑制剂）处理使病毒滴度降低200倍，MB05032（FBP1抑制剂）则通过阻断糖酵解关键节点实现类似效果。值得注意的是，磷酸钠(NaF)对PEP的抑制在感染早期（24小时）最有效，提示不同代谢物在病毒生命周期各阶段发挥特异性作用。

戊糖磷酸途径的核心作用
通路分析显示戊糖磷酸途径(PPP)受影响最显著（影响值0.65877），涉及D-核糖-5-磷酸等9种代谢物。病毒诱导的葡萄糖代谢重编程表现为细胞外葡萄糖减少（p=0.0065）而细胞内葡萄糖-6-磷酸(G6P)堆积（p=0.00444），证实TBEV通过劫持糖代谢支持其复制。

这项研究首次建立TBEV神经病理的代谢特征图谱，揭示SAM甲基化修饰、FBP1介导的糖异生等通路作为潜在治疗靶点。其创新性体现在三方面：1) 发现可预测疾病进展的CSF生物标志物组合；2) 开发人源神经元感染模型填补实验体系空白；3) 证实代谢干预策略的可行性。这些发现不仅为理解嗜神经病毒致病机制提供新视角，更为开发靶向代谢的抗病毒药物奠定理论基础。鉴于代谢调节剂的临床转化优势，该研究可能加速TBEV特异性疗法的诞生。